口腔微生物组可能是健康的关键

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口中有无数的病毒、真菌和细菌。现在看来，保持它们的健康平衡可以预防从阿尔茨海默病到癌症等各种疾病。

去牙医诊所总是让人感觉不舒服：过时的花哨杂志、消毒液的气味，还有那不可避免的鱼缸。牙医诊所的候诊室并不怎么有趣，当你走进手术室时，情况只会更糟。椅子发出电动嗡嗡声向后倾斜，戴着口罩的医生说“张大嘴”，然后拿出一系列锋利的金属器械。难怪我们许多人出来后都会揉着牙龈，想知道还能拖多久才去下一次预约。

但或许我们需要重新调整一下我们与口腔健康的联系，因为现在越来越多的共识认为，照顾好口腔健康可能是被人低估的长寿和健康生活的秘诀。重要的是，不仅仅是拥有一口洁白的牙齿，还要照顾好我们的口腔微生物组：存在于我们口腔中的病毒、真菌和大约 700 种细菌。如果我们的口腔清洁不当，那里的有害细菌会遍布全身，从而引发或加重各种问题，包括心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病和关节炎。另一方面，保持一切平衡，可以延缓身体机能下降。

好消息是，现在我们开始了解口腔微生物组的重要性，并且有一些方法可以帮助我们保持它的最佳状态。这不仅仅意味着刷牙和使用牙线，还可能包括针对牙龈疾病的新疫苗，甚至用由我们失落的人类祖先的微生物组成的口腔微生物组替代物沐浴你的牙龈。去牙医诊所可能不会变得更愉快，但我们有更多理由咧嘴笑了。

在过去十年左右的时间里，生物学家们已经证明我们内外都布满了微生物。这个由细菌、真菌和病毒组成的微生物组会深刻地影响你。最受关注的是肠道微生物组。我们知道它会影响我们的健康和体能，甚至与我们的情绪状态相关。

口腔微生物组却鲜为人知，但我们很早就了解了它。1891 年，美国牙医威洛比·D·米勒首次提出，细菌可以离开口腔，前往身体其他部位并导致疾病。芝加哥医学研究所的联合创始人弗兰克·比林斯后来推测，牙齿感染可能是类风湿性关节炎和其他疾病的原因。

直到 1989 年，我们才开始获得支持性的证据。当时，芬兰赫尔辛基大学中央医院的医生金莫·马蒂拉及其同事注意到，经历过心脏病发作的人群的口腔健康状况大约是控制组的两倍，即使考虑了年龄、社会阶层和吸烟习惯。两者之间似乎存在着确凿的联系。

近年来，DNA 测序技术得到了快速发展，使我们能够对口腔中的微生物进行分类。多亏了这一点，我们现在发现人们口腔中存在的细菌类型似乎与越来越多的疾病有关。例如我们知道，患有牙龈疾病的人患癌症的可能性比其他健康人群高出 20%。

口中有无数的病毒、真菌和细菌。现在看来，保持它们的健康平衡可以预防从阿尔茨海默病到癌症等各种疾病。

去牙医诊所总是让人感觉不舒服：过时的花哨杂志、消毒液的气味，还有那不可避免的鱼缸。牙医诊所的候诊室并不怎么有趣，当你走进手术室时，情况只会更糟。椅子发出电动嗡嗡声向后倾斜，戴着口罩的医生说“张大嘴”，然后拿出一系列锋利的金属器械。难怪我们许多人出来后都会揉着牙龈，想知道还能拖多久才去下一次预约。

但或许我们需要重新调整一下我们与口腔健康的联系，因为现在越来越多的共识认为，照顾好口腔健康可能是被人低估的长寿和健康生活的秘诀。重要的是，不仅仅是拥有一口洁白的牙齿，还要照顾好我们的口腔微生物组：存在于我们口腔中的病毒、真菌和大约 700 种细菌。如果我们的口腔清洁不当，那里的有害细菌会遍布全身，从而引发或加重各种问题，包括心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病和关节炎。另一方面，保持一切平衡，可以延缓身体机能下降。

好消息是，现在我们开始了解口腔微生物组的重要性，并且有一些方法可以帮助我们保持它的最佳状态。这不仅仅意味着刷牙和使用牙线，还可能包括针对牙龈疾病的新疫苗，甚至用由我们失落的人类祖先的微生物组成的口腔微生物组替代物沐浴你的牙龈。去牙医诊所可能不会变得更愉快，但我们有更多理由咧嘴笑了。

在过去十年左右的时间里，生物学家们已经证明我们内外都布满了微生物。这个由细菌、真菌和病毒组成的微生物组会深刻地影响你。最受关注的是肠道微生物组。我们知道它会影响我们的健康和体能，甚至与我们的情绪状态相关。

口腔微生物组却鲜为人知，但我们很早就了解了它。1891 年，美国牙医威洛比·D·米勒首次提出，细菌可以离开口腔，前往身体其他部位并导致疾病。芝加哥医学研究所的联合创始人弗兰克·比林斯后来推测，牙齿感染可能是类风湿性关节炎和其他疾病的原因。

直到 1989 年，我们才开始获得支持性的证据。当时，芬兰赫尔辛基大学中央医院的医生金莫·马蒂拉及其同事注意到，经历过心脏病发作的人群的口腔健康状况大约是控制组的两倍，即使考虑了年龄、社会阶层和吸烟习惯。两者之间似乎存在着确凿的联系。

近年来，DNA 测序技术得到了快速发展，使我们能够对口腔中的微生物进行分类。多亏了这一点，我们现在发现人们口腔中存在的细菌类型似乎与越来越多的疾病有关。例如我们知道，患有牙龈疾病的人患癌症的可能性比其他健康人群高出 20%。

阿尔茨海默病和牙龈疾病

最引人注目的例子可能是阿尔茨海默病。我们已经知道一段时间了，患有牙龈疾病的人患上这种疾病的风险更高，这种疾病会慢慢夺走人们的记忆、个性和认知功能。然而，直到最近，尚不清楚口腔健康状况不佳是导致阿尔茨海默病的原因还是结果。

然后，在 2019 年，科学家们发现了导致牙龈疾病的细菌物种(包括一种名为牙龈卟啉单胞菌)存在于因阿尔茨海默病死亡的人的大脑中。在他们的海马体(负责记忆的大脑区域)中还发现了由牙龈卟啉单胞菌产生的蛋白质降解酶牙龈蛋白酶。与此同时，患有慢性牙龈疾病的小鼠被发现其大脑中存在炎症、神经损伤和β-淀粉样蛋白斑块堆积——阿尔茨海默病的标志之一。如果口腔细菌进入了大脑，这就增加了它们可能是导致阿尔茨海默病的原因的想法。

我们也开始理解这是如何发生的。口腔的生物学结构使它成为一个脆弱的部位。牙齿与牙龈相遇的地方有一个小缝隙，称为龈沟。健康牙齿和牙龈的人，这个缝隙很小，但如果不正确刷牙，细菌就会堆积，导致发炎。随着牙龈变得更加发炎，它们开始远离牙齿，并形成一个更深的牙周袋。有害细菌可以在这种缺氧环境中隐藏并繁殖，然后，如果你有牙龈出血，它们会进入你的血液。“牙齿是人体最薄弱的环节，”马萨诸塞州剑桥市福赛斯研究所的牙周病专家阿尔多安·坎塔奇说道。

但由于我们的免疫系统，外来微生物在人体血液中的存活时间通常很短。那么，细菌是如何到达大脑的呢？有趣的是，坎塔奇及其合作者在今年早些时候的一项研究中表明，口腔细菌可能搭乘人体自身的免疫细胞。他的团队从没有明显健康问题的人中提取了一种名为中性粒细胞的白细胞。这些细胞是吞噬入侵细菌的专家。然而，当坎塔奇和他的同事将它们引入常见的口腔细菌脆弱拟杆菌时，这些微生物在被中性粒细胞吞噬后仍然存活了下来。白细胞并没有杀死它们，反而像特洛伊木马一样保护细菌免受其他免疫细胞侵害，并将它们运送到很远的地方。在旅行一段时间后，中性粒细胞破裂，释放出危险的货物。

坎塔奇还深入研究了当口腔细菌进入大脑后，阿尔茨海默病可能如何发作。在第二项研究中，他和他的同事给小鼠造成了牙龈疾病，观察细菌如何迁移到啮齿动物的大脑，然后测量大脑中各种细胞的数量如何变化。他们的主要发现涉及一种称为小胶质细胞的免疫细胞，当细菌出现在大脑中时，这种细胞被激活的更多。

小胶质细胞作为第一反应者，摧毁入侵的病原体并发出化学信号，召集其他免疫细胞加入战斗。它们还负责破坏 β-淀粉样蛋白斑块。因此，在这些人的大脑中，小胶质细胞已经在加班加点工作了。坎塔奇认为，当口腔细菌到达时，它们使已经过度扩张的小胶质细胞超负荷，并引发炎症的滚雪球效应。科学家已经怀疑炎症可能是导致阿尔茨海默病的根本原因。从这种观点来看，口腔细菌可能是另一个促成因素，可能是压垮骆驼的最后一根稻草。